La fundación de la localidad viene marcada por el hallazgo, en el año 813, del sepulcro que se pensó que correspondía al apóstol Santiago. En el lugar donde apareció el sepulcro se construyó una basílica, que fue derribada por Almanzor en el año 997. El Camino de Santiago se conoce como tal a partir del siglo XI, cuando comienzan a llegar peregrinos, no sólo de España sino también del resto de Europa, y se funda la Orden de Santiago para protegerles. La gran importancia que fue adquiriendo la localidad hizo que el obispo se convirtiera en señor feudal. Incluso durante un tiempo, la capital compostelana tuvo el privilegio de acuñar moneda.
En 1526, el obispo Fonseca crea la renombrada Universidad de Santiago. Carlos V constituyó las Cortes de Castilla en Santiago y posteriormente las trasladó a A Coruña.
La autoridad adquirida por el Obispo llegó a su fin con las Cortes de Cádiz, pero consiguió mantener gran relevancia gracias a la sede episcopal y a la universidad. Desde 1982, Santiago de Compostela se convierte en capital de Galicia y sede de la Xunta, gobierno gallego.
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